以自闭症为代表的神经发育性疾病，正困扰着无数家庭，长期以来“无药可用”的困境，让患者家庭背负着沉重的身心与经济压力。北京时间2月19日凌晨，国际权威学术期刊《自然》（Nature）在线发表一项重磅成果，为这类疾病的基因治疗带来突破性进展。这项研究由上海交通大学医学院附属新华医院李斐教授、杨侃副研究员团队，联合多所科研机构团队通力合作完成，不仅验证了脑内精准基因编辑的可行性，更让全球神经发育疾病患者家庭看到了治疗曙光。
此次研究聚焦的Snijders Blok–Campeau综合征（SNIBCPS），是一种典型的神经发育性疾病，其致病根源是CHD3基因的突变。这种基因异常会导致儿童神经发育障碍，患者出现自闭症特征、发育迟缓、语言障碍、智力障碍及肌张力低下等问题，给患者成长和家庭生活带来极大挑战，且长期缺乏针对性治疗方法。
针对该疾病的高频突变位点，研究团队构建了人源化突变小鼠模型，这些小鼠完美复刻了患者的核心症状，比如社交回避、重复刻板动作、认知迟钝等，为后续治疗研究搭建了精准的“疾病模拟平台”。得益于清晰的病因和靶点，研究团队得以开展“精准修复”的基因编辑治疗研究。
要从根源解决问题，关键在于精准修复出错的基因位点。研究团队创新性设计了一款新型腺嘌呤碱基编辑器TeABE，它如同一位精密“工匠”，能精准识别并修复突变的基因位点，整个过程不会破坏DNA整体结构，大幅降低了基因编辑的风险。研究团队还筛选出编辑效率最高、误改风险最低的组合，为精准治疗提供了保障。
研究团队通过尾静脉注射，将这款“基因编辑器”送入突变小鼠体内，结果令人振奋：编辑器成功抵达小鼠多个脑区，实现精准靶向修复，且几乎不影响周围正常基因。随着相关蛋白水平恢复，小鼠的行为异常明显改善，不仅能主动与同类互动、清晰分辨物体，学习记忆和运动能力也恢复正常，肌张力显著增强。
基因治疗的临床转化，安全性是核心。研究团队通过专业技术全面排查可能的风险位点，发现其误改率极低，几乎可忽略不计；同时验证了编辑过程中可能产生的微小突变，不会影响相关蛋白的正常功能，为治疗安全性筑牢了防线。
为推动技术走向临床，研究团队在非人灵长类（猕猴）模型中开展实验，结果显示编辑器能在猕猴脑内高效发挥作用，证明了该技术具备跨物种应用的可行性，为后续临床试验积累了关键数据。研究人员表示，从动物模型到人类临床仍有长路要走，目前团队已在规划下一步实验，持续优化技术，力争让基因治疗惠及更多患者。
此次重磅成果的诞生，源于新华医院团队二十余年的深耕积累。团队长期致力于儿童神经发育障碍的基础研究与临床转化，除此次《自然》成果外，李斐教授团队牵头完成的相关项目，还荣获2025年中华医学科技奖一等奖。
多年来，团队构建了特色研究队列，揭示了多种神经发育障碍的关键风险因素，研发出AI眼动筛查、微量污染物检测等儿童友好型技术，开创了多种精准诊疗方案，相关成果推动多项国内外标准修订，累计惠及全国超550万新生儿及8万余名神经发育障碍患儿。
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